Transkriptionale Veränderungen
durch Sorafenib
⇓ Zellzyklus und Proliferation (MYC, E2F, G2M, KRAS, mTORC1)
⇓ Zellüberleben und Entzündungsreaktion (NF-κB-, IL2/STAT5-, TNFα-Signale)
⇑ Apoptose und Tumorsuppression (p53)
⇑ Metabolische Stressantworten: Adipogenese, Peroxisomen
⇑ Xenobiotik-Metabolismus
⇑ Interferon-Antwort (Hinweis auf Immunaktivierung oder zellulären Stress)
durch Trametinib
⇓ MAPK-getriebene Proliferation (KRAS, MYC, E2F, TNFα/NF-κB, IL6/STAT3)
⇓ Entzündungswege (akute Suppression von IL6/NF-κB)
⇑ P53-abhängige Stressantwort Zellzyklusarrest, p21, DNA-Reparatur aktiviert
⇑ Metabolische Stressantwort (Adipogenese)
⇑ Notch- und STAT3-Aktivierung ⇒ Hinweis auf Resistenzentwicklung, Aktivierung kompensatorischer Signalwege